西漢初年屬張耳趙國。漢高帝分趙國所轄的巨鹿郡東北部置河間郡，仍為趙國支郡。高帝十二年（前193年）分河間郡西北部數縣屬涿郡。文帝二年（前178年），封趙王遂之弟劉辟疆為河間王，分趙國之河間郡置 河間國。文帝十五年（前165年），河間王劉辟疆薨，無嗣，河間國除為郡。同時，分河間郡南部置廣川郡、分其東部置勃海郡。此時河間郡領地不足初置時的三分之一。景帝二年（前155年），封皇子劉德為河間王，復置河間國。元帝建昭元年（前38年），河間國除為郡。成帝建始元年（前32年）復置河間國，國都在 樂成縣（縣治在今河北獻縣東）。王莽時國絕。
東漢建武七年（31年），封西漢末河間王劉邵為河間王。建武十三年（37年）省河間國，並其地入信都郡。和帝永元二年（90年），封劉開為河間王，分樂成國、勃海郡、涿郡復置河間國，領十二縣。桓帝延熹元年（158年），分河間國之蠡吾縣、高陽縣與中山國、安平國數縣置博陵郡。獻帝建安中，曹操分河間國、勃海郡置章武郡。
魏置河間郡。西晉置河間國，改樂成縣為樂城縣。北魏置河間郡，後改為國，郡治在 武垣縣，屬瀛州。隋開皇初郡廢，置瀛州。大業三年（607年）廢瀛州，復置河間郡，治河間縣（今河北省河間市）。唐武德四年（621年）平竇建德，廢河間郡，置深州。
